上海**所在ErbB4激活機製研究中取得新進展

日期：2025-08-17 02:17

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摘要：

上海**所在ErbB4激活機製研究中取得新進展

表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)家族酪氨酸激酶受體在細胞生長和分化等過程中發揮基礎性作用，是眾多**的重要**靶點。此前，EGFR家族蛋白功能實現的動態機製並未被充分闡明，人們對其生理和病理功能機製的認識因此受到了限製。

　　作為*晚被發現的EGFR家族成員，ErbB4在生理以及病理上都有著獨特之處，是重要癌症**靶標，亦與精神分裂症相關。中科院上海**研究所研究員蔣華良和副研究員陽懷宇帶領研究生杜芸利用分子動力學(MD)模擬，對ErbB4胞外區的配體激活機製進行了細致的探究。

　　通過時間長達微秒尺度的常規MD模擬，他們捕捉到了ErbB4胞外區在配體誘導下由“非激活”狀態到“類激活”狀態的大規模構象變化，分析了配體在這一變化過程中的作用，並且構建了構象轉化的能量麵。根據計算得出的ErbB4構象變化主要能壘(2.7kcal/mol)與實驗測定的同家族成員EGFR構象變化能壘(1-2kcal/mol)非常吻合，並且計算得到的穩定構象與同家族成員晶體結構也高度一致。

　　根據計算結果，研究人員提出了ErbB4胞外區的激活機製，為ErbB4及其他家族成員的激活機製研究提供了新的思路。相關研究也為針對胞外區構象變化開展**設計奠定了基礎。

　　4月19日，該項研究成果以全文形式發表於《美國化學會誌》(JACS, 2012, 134:6720-6731)，並被選為封麵文章。

　　該研究項目得到了國家重大科學研究計劃和國家自然科學基金的資助。

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